在外交领域，马凯硕在新加坡外交部任职33年（1971年至2004年）。他曾派驻柬埔寨、马来西亚、华盛顿特区和纽约，并两度出任新加坡常驻联合国代表（大使），其间于2001年1月和2002年5月两度担任联合国安理会主席。1993年至1998年，他出任外交部常任秘书。凭借其在外交生涯中的卓越表现，新加坡政府于1998年授予他公共行政奖章（金）。

马凯硕于2004年转入学术界，被任命为新加坡国立大学李光耀公共政策学院（LKY学院）创始院长。他于2004年至2017年担任院长，2006年至2019年担任公共政策实践教授。2019年4月，他当选为美国艺术与科学院荣誉国际会员——该院自1780年以来一直表彰杰出思想家，其中包括多位美国开国元勋。2026年，他获聘为澳门科技大学社会与文化研究所特聘教授。

马凯硕于1967年获颁总统奖学金。1971年，他以哲学一等荣誉学位毕业于新加坡大学（今新加坡国立大学前身之一）。1976年，他获加拿大达尔豪斯大学哲学硕士学位，并于1995年获该校授予荣誉博士学位。1991年至1992年，他在哈佛大学国际事务中心担任研究员一年。

他在两段职业生涯中创造了多项"第一"：他是李光耀公共政策学院创始院长、新加坡公务员学院创始院长、首位进入联合国安理会任职的新加坡大使，也是首位在《外交事务》《外交政策》《纽约时报》《金融时报》等全球知名期刊与报纸上发表文章的新加坡人，并成为首位与科菲·安南、拉里·萨默斯等全球杰出思想领袖联名撰文的新加坡人。马凯硕从不回避新的挑战。

他也是一位多产的作家，已出版十部著作：《亚洲人会思考吗？》（Can Asians Think?）、《超越无知年代》（Beyond the Age of Innocence）、《新亚洲半球》（The New Asian Hemisphere）、《大融合》（The Great Convergence）、《新加坡能生存吗？》（Can Singapore Survive?）、《东盟奇迹》（The ASEAN Miracle，与杰弗里·斯恩合著）、《西方失败了吗？》（Has the West Lost It?）、《中国的选择：中美博弈与战略抉择》（Has China Won?）、《亚洲的21世纪》（The Asian 21st Century，一本开放获取著作，下载量已超过400万次），以及他的回忆录《生活在亚洲世纪》（Living the Asian Century）。

马凯硕因其诸多成就获得广泛的国际认可。2004年6月，他在纽约获颁外交政策协会奖章。2005年9月，他被《外交政策》与英国《展望》杂志列入全球百大公共知识分子；2009年3月，入选《金融时报》"将主导资本主义未来走向讨论的50位人物"榜单。2010年和2011年，他两度入选《外交政策》"全球顶尖思想家"，并被誉为"亚洲世纪的缪斯"。2014年，他被《展望》杂志评选为全球50大思想家之一。

马凯硕目前主持着他于2020年创立的新加坡国立大学亚洲研究院亚洲和平计划（APP）。该计划与全球学者、政策制定者、实务界人士及其他专家合作，共同开发并分享关于如何维护亚洲和平的切实可行之理念。